DOI:10.1016/j.cej.2025.168038
发表期刊:Chemical Engineering Journal
影响因子:13.2
发表时间:2025年9月3日
作者单位:南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科
引用产品:U96-3071E Mouse Aβ1-42 ELISA Kit(小鼠β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)ELISA检测试剂盒)
本研究针对阿尔茨海默病(AD)复杂的病理特征(如Aβ沉积、氧化应激和铁死亡),开发了一种多功能纳米药物递送系统(CART-CeO2)@HA,用于共递送神经保护性可卡因和苯丙胺调节的转录物(CART)肽和包封在NOS响应性纳米凝胶中的抗氧化剂CeO2纳米酶。
本研究旨在通过协同治疗策略应对AD的多重病理机制。该系统巧妙地共同负载神经保护肽CART和抗氧化铈纳米酶(CeO2),利用透明质酸基纳米凝胶的ROS响应特性,在高氧化应激的AD大脑微环境中实现药物的靶向与控制释放。研究结果表明,该纳米系统能有效穿透血脑屏障,在APP/PS1转基因小鼠模型的大脑内实现充分积累和持续释药。
通过高效清除ROS和螯合过量的亚铁离子,(CART-CeO2)@HA治疗显著减轻了脑内的氧化应激水平和铁死亡进程。通过使用YOBIBIO的Mouse Aβ1-42 ELISA Kit(货号:U96-3071E)对脑组织匀浆进行精确定量分析,研究证实该治疗能显著降低模型小鼠脑内的Aβ1-42水平,这一客观数据与免疫荧光观察到的Aβ斑块减少现象相互印证。这些根本性的病理改善共同作用,有效修复了神经元损伤和突触功能丧失。
Fig. 1. Schematic illustration of (CART-CeO2)@HA for the treatment of AD. (A) Synthesis of multifunctional (CART-CeO2)@HA through electrostatic crosslinking and self-crosslinking. (B) (CART-CeO2)@HA was delivered to the brain of APP/PS1 mice by tail vein injection. The ROS-responsive multifunctional nanogel for codelivery of CART and citrate-coated CeO2 nanozyme has considerable ROS scavenging and ferrous ions chelating effects. This system alleviates oxidative stress and ferroptosis in APP/PS1 mice simultaneously, which contribute to the neuroprotective effect and remission of cognitive impairment.