文献标题：Lactylation-Driven PROS1-TYRO3-CARF Signaling Promotes Therapy-Induced Senescence Escape and Radioresistance in Meningioma

DOI：10.1002/advs.77818

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.1

发表时间：2026/9/16

作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院

引用产品：超敏（皮克级）ECL化学发光检测试剂盒（UBI5044）、Cell Counting Kit（CCK-8）试剂盒（U22-001A）

文章摘要：放射治疗是脑膜瘤的主要治疗手段，但放射抵抗仍是实现持久疾病控制的关键障碍。本文显示，从治疗诱导的衰老（TIS）中逃逸是放射抵抗性脑膜瘤细胞的一个特征，并鉴定出一条新的糖酵解-H3K27乳酸化-PROS1-TYRO3-CARF轴介导该表型。利用从两个独立脑膜瘤细胞系建立的光子辐射诱导的放射抵抗模型，结合多组学分析、CUT&Tag、双荧光素酶报告基因实验、免疫共沉淀-质谱以及体内异种移植分析，我们发现放射抵抗细胞表现出增强的糖酵解、乳酸积累以及H3K27乳酸化水平升高。H3K27la促进PROS1转录，导致PROS1分泌和TYRO3激活。活化的TYRO3进而促进CARF在酪氨酸8位点的磷酸化，并触发其蛋白酶体降解，从而解除CDKN2A/p53相关的衰老状态，允许细胞重新进入细胞周期。破坏PROS1信号或抑制CARF磷酸化可恢复衰老相关表型并增强体内放射敏感性。综上所述，这些发现确立了一种将糖酵解重编程与脑膜瘤TIS逃逸相偶联的代谢-表观遗传-信号机制，并提示PROS1-TYRO3-CARF轴可能是潜在的放射增敏靶点。