文献标题：High-Density Type I Collagen Promotes IFN-γ+ CD8+ T Cell Exhaustion via SAT1-ASS1-Mediated Glutamine Accumulation and Ferroptosis in Triple-Negative Breast Cancer

DOI：10.1002/advs.77879

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.1

发表时间：2026/9/27

作者单位：上海市肺科医院

引用产品：Human IFN-γ ELISA Kit（U96-3660E）、Mouse IFN-γ ELISA Kit（U96-1475E）

文章摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性亚型，由于缺乏有效的治疗药物而预后较差。细胞外基质（ECM）成分的变化，特别是I型胶原密度，显著影响关键的细胞活动。然而，I型胶原密度与TNBC进展之间的关联尚不清楚。本研究发现，I型胶原密度和病灶的力学特性可预测TNBC患者的病理分级和恶性进展。转录组学和代谢组学研究结果表明，高密度I型胶原促进TNBC细胞发生铁死亡。进一步的体外实验表明，高密度I型胶原通过亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1（SAT1）/精氨琥珀酸合成酶（ASS1）诱导的谷氨酰胺（Gln）积累，促进TNBC细胞铁死亡。此外，体外共培养和体内实验显示，高密度I型胶原增加TNBC细胞对Gln的摄取，导致肿瘤微环境（TME）中IFN-γ+ CD8+ T细胞的Gln剥夺，从而引起更高水平的免疫抑制。联合使用ferrostatin 1和抗PD-1治疗可逆转高密度胶原诱导的TNBC肿瘤进展。临床样本进一步验证了胶原密度在TNBC中的作用。该研究表明，高密度I型胶原部分通过Gln积累相关的铁死亡引起的免疫抑制参与TNBC的进展。高密度I型胶原通过亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1（SAT1）-精氨琥珀酸合成酶（ASS1）信号通路促进TNBC细胞中谷氨酰胺（Gln）积累相关的铁死亡，从而剥夺免疫细胞的Gln供应，并诱导TME中IFN-γ+ CD8+ T细胞耗竭。联合ferrostatin 1与抗PD-1治疗可逆转胶原密度诱导的TNBC肿瘤进展。