文献标题：Iron-overloaded follicular fluid increases the risk of endometriosis-related infertility by triggering granulosa cell ferroptosis and oocyte dysmaturity

DOI：10.1038/s41419-022-05037-8

发表期刊：Cell Death & Disease

影响因子：12.2

发表时间：2022/7/4

作者单位：海军军医大学第一附属医院

引用产品：

U22-001A  Cell Counting Kit（CCK-8）试剂盒

文章摘要：大约 50% 的不孕女性患有子宫内膜异位症 (EM)。EM 相关不孕症的主要原因是卵泡发育不良和卵母细胞质量下降。EM 患者的卵巢卵泡液 (FF) 中会出现铁过载，这种情况与卵母细胞成熟障碍有关。然而，潜在的分子机制在很大程度上仍然未知。在本研究中，我们基于对 EM 不育患者体外受精/胞浆内单精子注射-冷冻胚胎移植结果的回顾性研究，确定了卵巢颗粒细胞铁死亡和 EM 卵母细胞成熟失败的潜在机制。在体外用 EMs 相关不育患者的卵泡液 (EMFF) 处理小鼠颗粒细胞。蛋白质印迹分析，定量聚合酶链反应，荧光染色和透射电子显微镜用于评估颗粒细胞铁死亡。通过纳米粒子追踪分析、RNA-seq 和蛋白质印迹分析检查外泌体的作用。最后，在 EMs 相关的不孕症模型中评估了维生素 E 和铁螯合剂（甲磺酸去铁胺）在体内的治疗价值。卵巢 EM 患者的卵母细胞生育能力低于非卵巢 EM 患者。我们在体外和体内观察到 EMFF 与铁过载诱导颗粒细胞铁死亡。从机械上讲，核受体共激活因子四依赖性铁蛋白吞噬参与了这一过程。值得注意的是，经历铁死亡的颗粒细胞通过从颗粒细胞释放外泌体进一步抑制卵母细胞成熟。在治疗研究中，维生素 E 和铁螯合剂有效缓解了 EM 相关的不孕症模型。我们的研究表明了一种新的机制，铁过载的 EMFF 通过该机制诱导 EMs 相关不育症中颗粒细胞的铁死亡和卵母细胞不成熟，为 EMs 相关不孕症提供了潜在的治疗策略。